Výskumná skupina: medicínska chémia - racionálny vývoj liečiv
aktualizácia: 26.06.2023 _
Základné informácie:
- kmeňoví členovia: doc. RNDr. Andrej Boháč, PhD.; RNDr. Ambroz Almássy, PhD.; RNDr. Lucia Kováčiková, PhD.; MSc. Sunil Gaikwad, PhD.; MSc. Maksim Kuzminykh, p. Miroslava Matejová; spolupráca s SAV: Ing. Milan Štefek, CSc; Mgr. Pavol Boďo
- zaoberáme sa vývojom kandidátov na liečivá pre onkológiu (inhibítory tyrozín kináz napr. VEGFR2, TAM RTKs, CLK1, HDAC2, SMO / SAG, inhibítory glykolýzy napr. enzým PFKFB3), neskoré komplikácie diabetu (inhibícia enzýmov ALR1 / ALR2: human forms as AKR1A1 / AKR1B10), inhibíciu replikácie vírusu SARS-Cov-2 (inhibítory proteáz: Mpro, PLpro)
- vývoj inhibítorov uskutočňujeme od ich počítačovej predikcie, zaobstarania / organickej syntézy, testovania a optimalizácie štruktúry a vlastností
- zaoberáme sa tiež rozvojom medicínskej chémie (našli sme a skúmame nevyužité SBCP vrecko vývojom VEGFR2 TKIs, objavili sme a rozvíjame látky pre regioizomérnu bioizostériu
2023 Penaška pptx
PhD - možné výskumné zameranie:
1/ vývoj zlúčenín brániacich rozvoju diabetických komplikácii na baze indolotriazínov
2/ vývojom antitumorových zlúčenín na baze 2-aminooxazolov
3/ vývojom inhibítorov proteázy PLpro pre koronavírus SARS-CoV-2
Dôležitou je zručnosť a kreativita v organickej syntéze. PhD témy as dajú kombinovať. Mame spoluprácu s univerzitou v Strasbourgu a pre doktorandov je možne získať financovanie programom Cotutelle, čiže od druhého ročníku PhD striedavý pobyt aj na tejto univerzite. Výsledkom je PhD diplom z oboch univerzít. Pred prijatím sa robí skúška z organickej chémie, podrobnosti ohľadom literatúry pošleme.
Medzinárodná vedecká spolupráca:
- organická a medicínska chémia: Dr. Gilles Hanquet (University of Strasbourg, France) cez program Cotutelle boli spolu vychovaní 3 PhD študenti s 1.5 ročným pobytom na zahraničnej univerzite v Štrasburgu (Mgr. Matúš Hlaváč, PhD.; Mgr. Peter Šramel, PhD.; Mgr. Margaréta Vojtičková, PhD.)
- štruktúrna biológia: Dr. Kristína Lorenzen (European XFEL, Germany) a RNDr. Imrich Barák, DrSc. (SAV)
- framakokinetické štúdie, pripravovaná spolupráca: Dr. Vladimír Dobričić (University of Belgrade Serbia, Faculty of Pharmacy)
- staršie spolupráce: prof. Ana Quesada (University of Málaga, Spain); prof. Raymond B. Bridge (Cancer Center, Rutgers - New Jersey, USA); Dr. Rengul Cetin-Atalay (ODTU, Ankara, Turkey); prof. Danijel Kikelj (University of Ljubljana, Slovenia); prof. Camille Ganter (ETH, Zuerich, Switzerland); prof. Myron Rosenblum (Brandeis University, Boston, USA)
Vybrané publikácie a patenty: ABohac_ORCID ID: https://orcid.org/0000-0002-5233-9466
zoznam nájdete tu
Získané ocenenia:
Cena Pfizer Research Award 2009 za výskum v oblasti VEGFR2 TK inhibítorov
Cena za medicínu alsaského nositeľa nobelovej ceny Albert Schweitzera - PhD. práca Dr. M. Hlaváča (18.11.2021)
---------------------------------------------------------------------possitions
PhD 2024-2028
ŠKOLITEĽ: doc. RNDr. Andrej Boháč, PhD.
KONTAKT: andrej.bohac@uniba.sk
POZNÁMKA: chcem aby bola téma prístupná aj zahraničným uchádzačom
TÉMA:Vývoj chýbajúcich kandidátov na liečivá pre život ohrozujúce komplikácie spôsobené diabetes mellitus a nádormi pomocou optimalizácie farmakologických vlastností nášho vysoko aktívneho inhibítora aldóza-reduktázy (ALR2) s vynikajúcou selektivitou voči detoxifikačnému ALR1
TITLE: Development of missing drug candidate(s) for life-threatening complications caused by diabetes mellitus and tumour growth by optimization of pharmacological properties of our highly active aldose reductase (ALR2) inhibitor with excellent selectivity towards ALR1 antitarget
ABSTRAKT: Táto dizertačná práca je zameraná na vývoj kandidáta (kandidátov) na liečivo určeného na prevenciu alebo potlačenie komplikácií u diabetických pacientov spôsobených dlhodobým vplyvom hyperglykémie. Toto predstavuje nový typ liečív (nad rámec súčasného stavu poznania), ktorý je v západných krajinách stále nedostupný. Liečivo epalrestat existuje v Ázii, ale je neprijateľné pre EÚ a USA pre jeho nízku selektivitu (SF = 9) a s tým spojené vedľajšie účinky. Naše výskumné úsilie je zamerané na zabránenie vzniku život ohrozujúcich komplikácií spojených so všetkými formami diabetu, ako je neuropatia, nefropatia, angiopatia, retinopatia, katarakta, osmotický tlak, zápal, oxidačný stres a pokročilé glykačné konečné produkty (AGE) vrátane rozvoja neoplázií. Komplikácie sú spôsobené nadmernou aktiváciou polyolovej dráhy katalyzovanej najmä aldózreduktázou pri hyperglykemických stavoch. Komplikácie prispievajú k nerovnováhe ľudskej homeostázy, zdravia a výrazne skracujú dĺžku života diabetikov. Nedávno naša skupina vyvinula novú, veľmi účinnú a sľubnú nosnú zlúčeninu inhibítora aldózareduktázy (ALR2) na báze OxoTriazinoneIndolu (OTI) s vysokou enzymatickou aktivitou 42 nM a výnimočnou selektivitou SF (ALR1/ALR2) > 2 381. Na základe našich vyvinutých derivátov OTI sme sa teraz zamerali na optimalizáciu ich ďalších dôležitých farmakologických vlastností, ako je biologická dostupnosť a polyvalencia (antioxidačné a protinádorové vlastnosti). Sada zlúčenín OTI už bola vyvinutá a analyzovaná. Navrhovaná dizertačná práca predstavuje vývoj série nových počítačom navrhnutých inhibítorov aldózoreduktázy (ARI) vrátane syntézy, stanovenia a hodnotenia ich farmakologických vlastností. Táto štúdia bude zahŕňať vývoj druhej generácie inhibítorov OTI so zlepšenou biologickou dostupnosťou, antioxidačnými a protinádorovými vlastnosťami. Zistenia tejto štúdie môžu významne prispieť k vývoju kandidáta (kandidátov) na liečivo na báze OTI určeného na liečbu diabetických komplikácií a nádorov.
ABSTRACT: This dissertation work with the oriented-on development of a drug candidate(s) to prevent or suppress the complications on diabetic patients caused by long influence of hyperglycaemia. This represents a new type of treatment (beyond the current state of art) still unknown in Western countries. The drug epalrestat exists in Asia, but it is unacceptable to the EU and the US due to its low selectivity (SF = 9) and with that associated side effects. Our research effort is addressed to avoid development of life-threatening complications associated with all forms of diabetes like neuropathy, nephropathy, angiopathy, retinopathy, cataract, osmotic pressure, inflammation, oxidation stress and Advanced Glycation End-products (AGEs) including development of neoplasia. The complications are caused by overactivation of polyol-pathway catalysed mainly by aldose reductase in hyperglycaemic conditions. The complications contribute to disbalance of human homeostasis health and significantly shortening diabetic people's life expectancy. Recently our group developed novel, very potent and promising leading compound OxoTriazinoneIndole aldose reductase (ALR2) inhibitor (OTI) possessing high enzymatic activity 42 nM and an exceptional selectivity SF (ALR1/ALR2) > 2 381. Based on our developed OTI derivatives we are focused now for optimisation of their other important pharmacological properties like bioavailability and polyvalency (antioxidative and antitumor properties). A set of OTI compounds has been already developed and analysed. Proposed dissertation represents development of a series of novel computer designed aldose reductase inhibitors (ARIs) including synthesis, determination and evaluation of their pharmacological properties. This study will involve development of second generation of OTI inhibitors with improved bioavailability, antioxidative and antitumor properties. The findings of this study can meaningfully contribute to the development of OTI based drug candidate(s) for treatment of diabetic complications and tumours.
Postdoctoral position 15.11.2022 - 30.9.2024 (Dr. Sunil Gaikwad, India)
PhD study 3.10.2023 - 30.6.2026 (MSc. Maksim Kuzminykh, RF)
Školiteľ: doc. RNDr. Andrej Boháč, PhD.
Kontakt: andrej.bohac@uniba.sk
Téma: Vývoj polyvalentných kandidátov na liečivá s antidiabetickým a antitumorovým účinkom
Anotácia: Nedávno sme vyvinuli triazínoindolový nosný skelet – nový účinný a selektívny typ zlúčenín inhibítorov aldo-keto reduktáz s vlastnosťami liečiv. Triazínoindoly zabraňujú rozvoju komplikácii spojených s ochorením diabetes mellitus ako sú: diabetická neuropatia, nefropatia, angiopatia, retinopatia, katarakta a iné (2020 J. Med. Chem. 63 369-381; 2021 Molecules 26 2867). Na hlbšie poznanie účinku medzi štruktúrou a aktivitou uskutočňujeme štúdie na predpovedaných derivátoch triazínoindolov (2021 Bioorganic & Med. Chem. 29 115885). Vyvíjame aj duálne pôsobiace deriváty trizínoindolov s antioxidačným účinkom. Prekurzor inhibítora aldo-keto reduktáz má potenciálny antitumorový účinok (patentová prihláška PP 50074-2020), ktorý robí z týchto zlúčenín atraktívnych kandidátov na nové liečivá (medzinárodná patentová prihláška PCT_SK2021_050015). Dizertačná práca bude zameraná na syntézu a vývoj inhibítorov aldo-keto reduktáz s polyvalentným účinkom.
Supervisor: assoc. prof. RNDr. Andrej Boháč, PhD.
Contact: andrej.bohac@uniba.sk
Title: Development of polyvalent drug candidates with antidiabetic and antitumor properties
Annotation: Recently, we have developed the triazinoindole leading skeleton - a new potent and selective type of aldo-keto reductase inhibitors possessing good druglike properties. Triazinoindoles prevent the development of complications associated with diabetes mellitus such as: diabetic neuropathy, nephropathy, angiopathy, retinopathy, cataract, and others (2020 J. Med. Chem. 63 369-381; 2021 Molecules 26 2867). To better understand the effect between structure and activity, we are performing studies on predicted triazinoindole derivatives (2021 Bioorganic & Med. Chem. 29 115885). We are also developing dual-acting triazinoindole derivatives with antioxidant effect. The precursor of aldo-keto reductase inhibitor has a potential antitumor effect (patent application PP 50074-2020), which makes these kind of compound attractive candidates for new drugs (International Patent Application PCT_SK2021_050015). The dissertation research will be focused on the synthesis and development of aldo-keto reductase inhibitors with a polyvalent therapeutic properties.
Erasmus - 4 months 17.4.-1.8.2023 (Bc. Marlon Marchal, Strasbourg University)
Školiteľ: doc. RNDr. Andrej Boháč, PhD. and Dr. Gilles Hanquet project proposal
SAIA - 10 months 15.9.23-14.7.24 (MSc. Khulkar Saydullaeva, PhD at Academy of Sci The Republic of Ubzbekistan)
Školiteľ: doc. RNDr. Andrej Boháč, PhD. Letter of Acceptance
PhD study - MSc. Priyanka Pawar 1.9.2023 - 31.8.2027, India
Školiteľ: doc. RNDr. Andrej Boháč, PhD. Kontakt: andrej.bohac@uniba.sk
Téma: Dizaj, syntéza a testovanie komplexne biologicky aktívnych zlúčenín určených na potlačenie život ohrozujúcich komplikácii diabetu a inhibície rastu tumorov Anotácia: Globálne je diagnostikovaných 537 miliónov ľudí s diabetom. Diabetes mellitus je chronické ochorenie a je 7. najčastejšou príčinou úmrtí v USA. Hyperglykémia významne porušuje homeostázu (rovnováhu procesov) v organizme. Pri dlhodobom nadbytku glukózy v krvi vznikajú život ohrozujúce komplikácie diabetu vyúsťujúce do zlyhanie obličiek, amputácie dolných končatín, poškodenie srdca, ciev, nervov, oslepnutie, tvorbu krvných zrazenín, infarkt, mozgovú príhodu, pľúcnu embóliu, vznik tumorov. Za jeden z kľúčových faktorov vzniku komplikácii diabetu je tvorba polyolu z glukózy katalyzovaná enzýmom aldóza reduktáza (ALR2). V USA ani v EÚ zatiaľ neexistuje liek zameraný proti enzýmu ALR2. Nedávno sme vyvinuli nový, vysoko účinný a selektívny inhibítor ALR2 s triazínoindolový nosným skeletom (2020 J. Med. Chem. 63 369-381; 2021 Molecules 26 2867). Na hlbšie poznanie účinku medzi štruktúrou a biologickou aktivitou uskutočňujeme štúdie na predpovedaných derivátoch triazínoindolov (2021 Bioorganic & Med. Chem. 29 115885). Vyvíjame aj polyvalentne pôsobiace deriváty triazínoindolov s antioxidačným a/alebo antitumorovým účinkom, ktorý robí z týchto zlúčenín atraktívnych kandidátov na nové polyvalentné liečivá (napr. náš svetový patent WO 2022/132058 A1). Medzinárodnou spoluprácou skúmame a optimalizuje tiež farmakokinetické vlastnosti (biodostupnosť, podobnosť vlastností s liečivami) triazínoindolov (2023 J. Eur. Med. Chem., pripravene do tlače). Dizertačná práca bude zameraná na dizajn, syntézu a testovanie nových inhibítorov aldo-keto reduktáz – kandidátov na liečivá s komplexným terapeutickým účinkom. Doktorandské štúdium je možné uskutočniť bilaterálne na Univerzite Komenského a Univerzite v Štrasburgu prostredníctvom projektu Cotutelle, s ktorým máme dobré dlhoročné skúsenosti.
Supervisor: assoc. prof. RNDr. Andrej Boháč, PhD. Contact: andrej.bohac@uniba.sk Title: Design, synthesis, and screening of complexly acting biologically active compounds designed to suppress life-threatening complications of diabetes and inhibit growth of tumours
Annotation: Globally, 537 million of people are diagnosed with diabetes. Diabetes mellitus is a chronic disease and is the 7th leading cause of death in the US. Hyperglycaemia importantly violates homeostasis (balance of processes) in the body. With a long-term excess of glucose in the blood, life-threatening complications of diabetes occur, resulting in kidney failure, amputation of lower limbs, damage to the heart, blood vessels, nerves, blindness, formation of blood clots, heart attack, stroke, pulmonary embolism, and the formation of tumours. One of the key factors in the development of complications of diabetes is the formation of polyol from glucose catalysed by the enzyme aldose reductase (ALR2). There is currently no drug targeting the ALR2 enzyme in the US or the EU. We recently developed a novel, highly potent and selective ALR2 inhibitor with a triazinoindole leading skeleton (2020 J. Med. Chem. 63 369-381; 2021 Molecules 26 2867). For a deeper understanding of the effect between structure and biological activity, we are conducting studies on designed and prepared triazinoindole derivatives (2021 Bioorganic & Med. Chem. 29 115885). We are also developing polyvalent acting derivatives of triazinoindoles with antioxidant and/or antitumor effects, which make these compounds attractive candidates for novel polyvalent drugs (e.g. our world patent WO 2022/132058 A1). Through international cooperation, we also investigate and optimize the pharmacokinetic properties (bioavailability, drug-like properties) of triazinoindoles (2023 J. Eur. Med. Chem., finalizing for press). The dissertation will be focused on the design, synthesis, and testing of new aldo-keto reductase inhibitors - drug candidates with a complex therapeutic effect. Doctoral studies can be carried out bilaterally at the Comenius University and the University of Strasbourg through the Cotutelle project, with which we have many years of good experiences.
postdoc position EMBO - Dr. Fatameh Mohajer 2023 - 2024, Iran
Diabetes mellitus (type 1 or 2) is a chronic, metabolic disease characterized by elevated levels of blood glucose, which leads over time to serious damage to the heart, blood vessels, eyes, kidneys and nerves. In the past 3 decades the prevalence of type 2 diabetes has risen dramatically in countries of all income levels. 537 million people worldwide have diabetes and 1.5 million deaths are directly attributed to diabetes each year. Both the number of cases and the prevalence of diabetes have been steadily increasing over the past few decades. [https://www.who.int/health-topics/diabetes#tab=tab_1 and https://diabetesatlas.org/]
Our medicinal chemistry research is focused on development of novel type of ALR2 based drug (still missing in the West countries) against life threatening complications caused by diabetes (angiopathy, diabetic retinopathy, cataract, diabetic nephropathy and neuropathy). The key target for development of this complications was identified the first enzyme of polyol pathway aldose-reductase ALR2 (a human form known also as AKR1B1). [https://www.uniprot.org/uniprotkb/P15121/entry] The polyol pathway is more as 33 times over-activated by hyperglycemic conditions of diabetes and a/ producing high abundance of osmotically performing sorbitol, b/ simultaneously increasing consumption of NADPH that leads to c/ a cell oxidative stress via ROS (reactive oxygen species), d/ activation of PK-C, e/ overproduction of inflammation cytokines as well as f/ formation of dangerous AGEs products (Advanced Glycation End Products: proteins or lipids that become glycated after exposure to sugars). Therefore, overactivated ALR2 causing osmotic and oxidative stress, inflammation, dysfunction of receptors, enzymes and other physiologically important proteins in the organism by AGEs. These all influences contribute to damaging vasculature, cell receptors, enzymes and contribute to the development of atherosclerosis and diabetic complications mentioned above. This is how the internal balance of the organism, also known as homoeostasis, is gradually disrupted and increasing serious health damages. [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3951818/ and https://www.youtube.com/watch?v=LEu__jUg0OY]
Recently we have developed (in silico prediction, synthesis, biological screening, optimization) novel highly active and selective, small molecular weight, leading ALR2 inhibitors CMTI (IC50 = 97 nM (ALR2); selectivity SF = 418 (IC50_ALR1/ IC50_ALR2), FW: 260 g/mol) and its oxotriazinoindole bioisostere OTI (IC50 = 42 nM; SF > 2 381, FW: 244 g/mol) possessing potential to avoid or slow down diabetic complications. Those molecules are small, but highly promising, which allow us to optimize their pharmacodynamic (activity/selectivity) and pharmacokinetic properties (ADME/Tox). Moreover, we performed in vivo experiments with CMTI on rats where no acute toxicity was manifested within several week of exposure and the substance had satisfying drug-like properties. Often problem in novel ALR2 inhibitors is a lack of their selectivity. Very recently we have discovered fluorinated OTI ALR2 inhibitor possessing high activity against ALR2 and one of the highest known selectivity (IC50 = 15 nM; SF > 6 777 !). In 2022, we have performed bioavailability experiments on 23 derivatives of CMTI and OTI. Based on their experimental results on BMC (Bio-Micellar-Chromatography) and thousands of calculated 1D-3D molecular descriptors, predictive QSAR equation was developed to serve for further PK optimization of CMTI and OTI derivatives. [APVV bilateral projects SK-SRB-21-0047 and SK-FR-22-0017]. In order to develop good quality of candidates possessing high inhibition potential, good bioavailability and low toxicity (ADME/TOX) to further drug development, we have to synthesize series of predicted CMTI / OTI derivatives, their analogues and/or bioisosteres. Support for fellowship of Dr. Fatemeh Mohajer by your agency will help us to significantly accelerate the above research and speed up our effort to develop missing type of novel drug candidate suitable for preclinical studies in cooperation with a strong partner from pharmaceutical industry.
----------------------------------------------------------------
Our research is focused on development of a good quality drug candidates against life-threatening complications caused by diabetes mellitus, still missing in the West countries. We have developed two novel, triazinoindole-based leading ALR2 inhibitors with excellent activity and selectivity towards the related detoxification enzyme ALR1. [M. Hlavac, et al 2020], [L. Kovacikova, et al 2021 and 2023] Due to their low molecular weight, these compounds can be optimized (functionalized) in terms of pharmacokinetic and pharmacodynamic properties. The aim on this stage is the development of high-quality drug candidates intended for higher preclinical trials. Moreover, we will investigate also their antitumor properties, as the ALR2 enzyme is significantly overexpressed in cells of various types of tumours (T-cell lymphoblastic leukaemia, various types of lymphomas, myeloid leukaemia, prostate tumours, MDA-MB-231, MCF-7, SK-BR-3, HCT-116, A549, HeLa S3, U-2 OS, etc.). Therefore, our inhibitors could be used in preventing or suppressing the development not only diabetic complications, but they will be the prevention or treatment of growth of tumours, which use to occur, to an increased extent, in diabetic patients. [M. Stefek, et al 2022]
Within this project we aim to prepare new ALR2 inhibitors, their analogues and bioisosteres (e.g. to change a polar groups to better cellular bioavailability, while their activity will be preserved). Afterwards we will screen the activity, selectivity, bioavailability, metabolism and toxicity of novel compounds. To determine pharmacokinetic parameters, we have established a collaboration with the University of Belgrade in Serbia (SK-SRB-21-0047), as well as collaboration with the University of Strasbourg in France (SK-FR-22-0017). Our collaboration is documented by joint publications [L. Kovacikova, et al 2023], [M. Hlavac, et al 2020 and 2021] and also older papers [2017 EJMCH 126 754-761, 2017 RCS MedChemCommun 8 81-87, 2015 EJMCH 103 105-122]. We have successfully finished 3 joint PhD students in MedChem through the French program Cotutelle. In the last 5 years we are highly focused on triazinoindole ALR2 inhibitors OTI, CMTI, CMTI dimers, their derivatives and analogues with the main aim to finalize our research to a novel drug candidate(s) possessing therapeutic properties against diabetic complications and tumour growth. We wish to prepare inhibitors that will allow successfully perform in vivo experiments on rats, under supervision of our collaborating workplace at Slovak Academy of Sciences in Bratislava. Anticancer activity will be performed by collaboration with NCI USA by testing their antitumor properties on a panel of 60 human cancer cell lines. With NCI we have established cooperation that is confirmed by our publications. [2019 Chem Papers 73 55-69; 2013 Central Eur J Chem 11 502-513 and 2010 ARKIVOC 11 188-203]
The advantage for this project is the detailed knowledge of a geometry of ALR2 active site based on our X-ray structure with CMTI (PDB: 4QX4) where the effect of the complication known as induced fit is suppressed. [M. Stefek, et al 2015] Then we can prepare novel inhibitors and characterize them, similarly to what we have done before, e.g., [M. Hlavac, et al 2020 and 2021]. Very recently we have developed a fluorinated OTI derivative with high activity IC50 = 15 nM (ALR2) and one of the highest known selectivity SF = 6 777 (IC50(ALR1)/IC50(ALR2)) [publication in progress].
[M. Hlavac, et al 2021, 2020] 2021 Bioorganic & Medicinal Chemistry 29 115885 https://doi.org/10.1016/j.bmc.2020.115885 2020 J Med Chem 63 369-381 https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.9b01747
[L. Kovacikova, et al 2023] 2023 Eur J Med Chem https://papers.ssrn.com/sol3/papers.cfm?abstract_id=4382808
[L. Kovacikova, et al 2021] 2021 Molecules 26, 2867 https://doi.org/10.3390/molecules26102867
[M. Stefek, et al 2022] 2022 Slovak patent application PP 50074-2020 and international WO 2022/132058 A1 https://wbr.indprop.gov.sk/WebRegistre/Patent/Detail/50074-2020
[M. Stefek, et al 2015] 2015 J Med Chem 58: 2649-2657 https://doi.org/10.1021/jm5015814
-----------------------------CEVIS proposal---------
„Vývoj kandidátov na nové liečivá pre terapiu závažných civilizačných ochorení ako je rakovina a diabetes mellitus“
Onokologické aj diabetické patológie patria medzi závažné civilizačné ochorenia a významne znižujú kvalitu a dľžku života ľudí. Podľa údajov WHO onkologické ochorenia sú druhou najčastejšou príčinou úmrtí a celosvetovo na diabetes mellitus trpí ochadom 422 milíónov ľudí. Nedávno sme vyvinuli nový, vysoko účinný a selektívny typ triazínoindolových inhibítorov aldo-keto reduktáz. Tieto látky s vlastnosťami liečiv zabraňujú rozvoju život ohrozujúcich komplikácii spojených s ochorením diabetes mellitus ako sú: diabetická neuropatia, nefropatia, angiopatia, retinopatia, katarakta a iné (2020 J. Med. Chem. 63 369-381; 2021 Molecules 26 2867). Na hlbšie poznanie účinku vyvíjame a študujeme počítačom predpovedané deriváty triazínoindolov (2021 Bioorganic & Med. Chem. 29 115885). Vyvíjame aj duálne pôsobiace deriváty triazínoindolov so synergickým antioxidačným účinkom. Prekurzor inhibítora aldo-keto reduktáz má antitumorový účinok (patentová prihláška PP 50074-2020), čo robí z týchto zlúčenín atraktívnych kandidátov na nové polyvalentné liečivá s komplexným synergickým účinkom (medzinárodná patentová prihláška PCT_SK2021_050015). Náš výskum je zameraný na vývoj vhodných kandidátov na vysokoúčinné inovatívne liečivo pre obe spomenuté závažné civilizacne ochorenia.
------------REQUIREMENTS FOR PhD ADMISSION EXAM----------------
S pozdravom, / Best regards,
Mgr. Iveta BENCOVÁ
vedúca oddelenia/head of the department
Oddelenie vedecko-výskumnej činnosti a doktorandského štúdia
Department for Science, Research and Doctoral Studies
office: CH1 - 101a / CH1 - 102
Prírodovedecká fakulta UK
Faculty of Natural Sciences, Comenius University in Bratislava, Slovakia
Ilkovičova 6, Mlynská dolina, 842 15 Bratislava
---------------------------
Dear colleague,
@
Prijímacie konanie začína doručením jeho prihlášky na štúdium na fakultu vyplnením a podaním elektronickej prihlášky https://e-prihlaska.uniba.sk prostredníctvom systému AIS s
podrobným návodom na adrese http://uniba.sk/fileadmin/ruk/cit/ais/Prirucky/ePrihlasIII.pdf .
Tlačená prihláška na štúdium musí byť podaná na predpísanom tlačive (49 400 2 ŠEVT) v určenom termíne a musí byť podpísaná uchádzačom.
https://www.sevt.sk/prihlaska-na-vysokoskolske-studium-doktorandske-treti-stupen.html
V prihláške uchádzač uvedie:
- meno a priezvisko, tituly, rodné číslo, dátum narodenia u cudzincov, miesto narodenia, rodinný stav a miesto trvalého pobytu študenta, pohlavie, miesto pobytu v Slovenskej republike, národnosť, štátne občianstvo, číslo občianskeho preukazu a číslo pasu u cudzincov,
- vybraný študijný program a vybranú tému dizertačnej práce,
- zvolenú formu doktorandského štúdia (denná alebo externá),
- údaje o predchádzajúcom zamestnaní, prípadne o súčasnom zamestnaní; uchádzač o štúdium v externej forme, ktorý vykonáva prácu vo verejnom záujme alebo je v štátnozamestnaneckom pomere alebo v služobnom pomere, k prihláške doloží aj potvrdenie zamestnávateľa o trvaní pracovného pomeru, štátnozamestnaneckého pomeru alebo služobného pomeru v čase podania prihlášky na štúdium,
- údaje o dosiahnutom vzdelaní vrátane prospechu a o výsledkoch v záujmovej činnosti súvisiacej so študijným programom, na ktorý sa uchádzač hlási.
Uchádzač o doktorandské štúdium má právo podať prihlášku na viac vypísaných tém dizertačných prác (aj v rámci jedného študijného programu), za každú z nich však platí poplatok za prijímacie konanie v zmysle aktuálnej Smernice rektora UK, ktorou sa určuje výška školného a poplatkov spojených so štúdiom na UK v akademickom roku 2022/2023. Ďalšie formálne náležitosti prihlášky na doktorandské štúdium sú uvedené v aktuálnom Študijnom poriadku UK, Vnútorný predpis č. 20/2019, schválený akademickým senátom UK, platný od 16.10.2019, účinný od 1.9.2020, prílohy č. 1-5.
<output>Vnútorný predpis UK č. 20/2019 [.pdf] schválený Akademickým senátom UK
Predpis je platný od 16. 10. 2019 a účinný od 01.09.2020.
Prílohy č. 1-5 [.pdf] </output>
<output>Vnútorný predpis UK č. 20/2019 [.pdf] schválený Akademickým senátom UK
Predpis je platný od 16. 10. 2019 a účinný od 01.09.2020.
Prílohy č. 1-5 [.pdf] </output>
Prílohou prihlášky na doktorandské štúdium je:
- životopis,
- rámcový koncept dizertačnej práce (1 – 5 strán) potvrdzujúci teoretické zázemie, motiváciu a erudíciu uchádzača v sledovanej oblasti štúdia (vrátane relevantných vlastných publikácií a výsledkov odbornej činnosti)
- overené kópie dokladov o dosiahnutom vzdelaní a o štátnom občianstve; uchádzač, ktorý absolvoval magisterské štúdium na tej istej fakulte UK, na ktorú sa hlási na doktorandské štúdium, predloží kópie dokladov o dosiahnutom vzdelaní; uchádzač, ktorý absolvoval magisterské štúdium na niektorej z fakúlt UK a hlási sa na doktorandské štúdium na inú fakultu UK, predloží kópie dokladov o vzdelaní spolu s ich originálmi k nahliadnutiu a overeniu zamestnancovi príslušného študijného oddelenia (v prípade zahraničných uchádzačov overené kópie dokladov o vzdelaní vydaných zahraničnou vysokou školou (§ 106, ods. 5 zákona č. 131/2002 Z. z. o vysokých školách a o zmene a doplnení niektorých zákonov v znení neskorších predpisov) spolu s rozhodnutím o uznaní vzdelania vyhotoveným v zmysle Vyhlášky MŠ SR 238/2005 Z. z. o postupe pri uznávaní dokladov o vzdelaní (§ 106, ods. 2 a ods. 4 zákona č. 131/2002 Z. z. o vysokých školách a o zmene a doplnení niektorých zákonov v znení neskorších predpisov),
- súpis svojich publikovaných článkov a súpis výsledkov inej odbornej činnosti, ktoré môžu byť súčasťou rámcového konceptu dizertačnej práce (ak s témou súvisia),
- súhlas na spracovanie osobných údajov uvedených v žiadosti pre potreby prijímacieho konania a zápisu na štúdium,
- kópia dokladu o zaplatení poplatku za prijímacie konanie
- prípadná žiadosť uchádzača so zdravotným postihnutím o určenie formy prijímacej skúšky a spôsobu jej vykonania s prihliadnutím na jeho zdravotné postihnutie
Posledným dňom určeným na podanie prihlášok je 31.5.2023. Elektronické prihlasovanie bude sprístupnené od 1. marca 2023 do 31. mája 2023. Prihlášky možno podať poštou na adresu: Oddelenie vedecko-výskumnej činnosti a doktorandského štúdia PriF UK, referát doktorandského štúdia, Ilkovičova 6, Mlynská dolina, pav. CH-1, 842 15 Bratislava. V prípade elektronickej prihlášky posiela uchádzač vytlačený a podpísaný dokument spolu s požadovanými prílohami do 31.5.2023. Na túto adresu podávajú prihlášky aj uchádzači prihlásení na témy dizertačných prác, ktoré vypísala externá vzdelávacia inštitúcia (ústavy SAV).
After successful application, you will be registered and informed about the date with a link for online videoconference to discuss with our PhD commission (2-3 members from Department of Organic Chemistry of Comenius University and 1 guest from Slovak Technical University). Usually, it is performed in half of June, in form of online admission discussion (more details of which are given below) with our experts in organic and structural chemistry. After discussion of all applicants with committee, the rating order of participants will be made and announced. Usually, the result you can see on the same or next day on the faculty website possessing information on admission for PhD study. Afterwards I can write you how to proceed further.
Best wishes, Andrej Bohac
PS: If you need any other explanation or help, please let me know.
2/ because the reconstruction is influencing our experimental planes, within this time I would recommend you combine activities in laboratory and also improve your theoretical organic chemistry by reading the rest of Vollhardt book and solving all the chemical examples (exercising, problems) there.
and from reviews e.g. 1/ what authors aimed, 2/ what they concluded, the main ideas from reviews ...) 3/ how they came to their conclusions
HIGHLIGHTS - dolezita sucast kazdej vedeckej práce
požadovať od autora v práci aj jeho prezentáciách zavedenie veľmi krátkeho odstavca "Najdôležitejší vedecký prínos nad súčasný stav poznania" (opisujúci jeho najprínosnejšie dosiahnuté vedecké výsledky). Takáto abstrakcia je pre autora významná aj z hľadiska uvedomenia si zmysluplnosti experimentov a publikovateľnosti práce v dobrých časopisoch) a je významna aj pre komisiu a oponentov, aby sa rýchlo dozvedeli o kvalite predkladanej práce.
Vedecký prínos nad súčasný stav poznania („Highlights“):
(opíšte Vami dosiahnuté najdôležitejšie nové vedecké poznatky a formulujte ich v 3 až 5 odstavcoch v nerozvinutých vetách s max 85 znakmi (bez medzier) / vetu)
napr.:
- pripravili a charakterizovali sme 32 a 17 nových zlúčenín typu S a R
- cielenou optimalizáciou sme vyvinuli metódu efektívnej prípravy pôvodne minoritného produktu C
- experimentálne sme dokázali priebeh navrhnutého mechanizmu vzniku zlúčenín typu C
- dokázali sme, že naše produkty E a K sú efektívnejšie optické prepínače ako uznaný štandard Z
- zistili sme, že nami pripravené nové zlúčeniny D a G sú nM účinné inhibítory enzýmu Q
------------------------------------------------POSTDOKTORANDSKY POBYT 2023/2024 UK
-------------------------------------------------------
Témy Bc prác - 2022/2023/2024 sú tu
OFICIALNY POSTUP PRE ZAHRANICNEHO Mgr, PhD ZAUJEMCU O STUDIUM subor je tu
