Výskumná skupina medicínskej chémie / aktualizácia: 18.3.2022
Základné informácie:
- kmeňoví členovia: doc. RNDr. Andrej Boháč, PhD.; RNDr. Ambroz Almássy, PhD.; RNDr. Lucia Kováčiková, PhD.; p. Miroslava Matejová; spolupráca s SAV: Ing. Milan Štefek, CSc; Mgr. Pavol Boďo
- zaoberáme sa vývojom kandidátov na liečivá pre onkológiu (inhibítory tyrozín kináz napr. VEGFR2, inhibítory glykolýzy napr. enzým PFKFB3), neskoré komplikácie diabetu (inhibícia enzýmov ALR1/ALR2: human AKR2B1/AKR1B10), inhibíciu replikácie vírusu SARS-Cov-2 (inhibítory proteáz: Mpro, PLpro)
- vývoj inhibítorov uskutočňujeme od ich počítačovej predikcie, zaobstarania / organickej syntézy, testovania a optimalizácie štruktúry a vlastností
- zaoberáme sa tiež rozvojom medicínskej chémie (našli sme a skúmame nevyužité SBCP vrecko vývojom VEGFR2 TKIs, objavili sme a rozvíjame látky pre regioizomérnu bioizostériu
PhD - možné výskumné zameranie:
1/ vývoj zlúčenín brániacich rozvoju diabetických komplikácii na baze indolotriazínov
2/ vývojom antitumorových zlúčenín na baze 2-aminooxazolov
3/ vývojom inhibítorov proteázy PLpro pre koronavírus SARS-CoV-2
Dôležitou je zručnosť a kreativita v organickej syntéze. PhD témy as dajú kombinovať. Mame spoluprácu s univerzitou v Strasbourgu a pre doktorandov je možne získať financovanie programom Cotutelle, čiže od druhého ročníku PhD striedavý pobyt aj na tejto univerzite. Výsledkom je PhD diplom z oboch univerzít. Pred prijatím sa robí skúška z organickej chémie, podrobnosti ohľadom literatúry pošleme.
PhD - téma 2022-2026
Školiteľ: doc. RNDr. Andrej Boháč, PhD.
Kontakt: andrej.bohac@uniba.sk
Téma: Vývoj polyvalentných kandidátov na liečivá s antidiabetickým a antitumorovým účinkom
Anotácia: Nedávno sme vyvinuli triazínoindolový nosný skelet – nový účinný a selektívny typ zlúčenín inhibítorov aldo-keto reduktáz s vlastnosťami liečiv. Triazínoindoly zabraňujú rozvoju komplikácii spojených s ochorením diabetes mellitus ako sú: diabetická neuropatia, nefropatia, angiopatia, retinopatia, katarakta a iné (2020 J. Med. Chem. 63 369-381; 2021 Molecules 26 2867). Na hlbšie poznanie účinku medzi štruktúrou a aktivitou uskutočňujeme štúdie na predpovedaných derivátoch triazínoindolov (2021 Bioorganic & Med. Chem. 29 115885). Vyvíjame aj duálne pôsobiace deriváty trizínoindolov s antioxidačným účinkom. Prekurzor inhibítora aldo-keto reduktáz má potenciálny antitumorový účinok (patentová prihláška PP 50074-2020), ktorý robí z týchto zlúčenín atraktívnych kandidátov na nové liečivá (medzinárodná patentová prihláška PCT_SK2021_050015). Dizertačná práca bude zameraná na syntézu a vývoj inhibítorov aldo-keto reduktáz s polyvalentným účinkom.
Supervisor: assoc. prof. RNDr. Andrej Boháč, PhD.
Contact: andrej.bohac@uniba.sk
Title: Development of polyvalent drug candidates with antidiabetic and antitumor properties
Annotation: Recently, we have developed the triazinoindole leading skeleton - a new potent and selective type of aldo-keto reductase inhibitors possessing good druglike properties. Triazinoindoles prevent the development of complications associated with diabetes mellitus such as: diabetic neuropathy, nephropathy, angiopathy, retinopathy, cataract, and others (2020 J. Med. Chem. 63 369-381; 2021 Molecules 26 2867). To better understand the effect between structure and activity, we are performing studies on predicted triazinoindole derivatives (2021 Bioorganic & Med. Chem. 29 115885). We are also developing dual-acting triazinoindole derivatives with antioxidant effect. The precursor of aldo-keto reductase inhibitor has a potential antitumor effect (patent application PP 50074-2020), which makes these kind of compound attractive candidates for new drugs (International Patent Application PCT_SK2021_050015). The dissertation research will be focused on the synthesis and development of aldo-keto reductase inhibitors with a polyvalent therapeutic properties.
Témy Bc prác - 2022/2023 sú tu
Medzinárodná vedecká spolupráca:
- organická a medicínska chémia: Dr. Gilles Hanquet (University of Strasbourg, France) cez program Cotutelle boli spolu vychovaní 3 PhD študenti s 1.5 ročným pobytom na zahraničnej univerzite v Štrasburgu (Mgr. Matúš Hlaváč, PhD.; Mgr. Peter Šramel, PhD.; Mgr. Margaréta Vojtičková, PhD.)
- štruktúrna biológia: Dr. Kristína Lorenzen (European XFEL, Germany) a RNDr. Imrich Barák, DrSc. (SAV)
- framakokinetické štúdie, pripravovaná spolupráca: Dr. Vladimír Dobričić (University of Belgrade Serbia, Faculty of Pharmacy)
- staršie spolupráce: prof. Ana Quesada (University of Málaga, Spain); prof. Raymond B. Bridge (Cancer Center, Rutgers - New Jersey, USA); Dr. Rengul Cetin-Atalay (ODTU, Ankara, Turkey); prof. Danijel Kikelj (University of Ljubljana, Slovenia); prof. Camille Ganter (ETH, Zuerich, Switzerland); prof. Myron Rosenblum (Brandeis University, Boston, USA)
Vybrané publikácie a patenty:
2021 PTC medzinárodná patentová prihláška PCT_SK2021_050015 pdf M. Štefek, L. Kováčiková, M. Šoltésová Prnová, G. Addová, A. Boháč; Cemtirestat disulfide, prodrug of aldo-keto reductase inhibitor, preparation, pharmaceutical composition and use thereof. Prihláška podaná v decembri 2021 PCT/SK2021/050015
2021 Molecules 26, 2867 (2020: 4.020-IF, Q2-JCR, Q1-SJR) https://doi.org/10.3390/molecules26102867 PDF L. Kovacikova, M. Soltesova-Prnova, M. Majekova, A. Bohac, C. Karasu, M. Stefek Development of Novel Indole;-Based Bifunctional Aldose Reductase Inhibitors/Antioxidants as Promising Drugs for the Treatment of Diabetic Complications
2021 Bioorganic & Medicinal Chemistry 29 115885 (2020: 3,518-IF, Q2-JCR, Q2-SJR) PDF, https://doi.org/10.1016/j.bmc.2020.115885 M. Hlaváč, L. Kováčiková, M. Šoltésová Prnová, G. Addová, G. Hanquet, M. Štefek, A. Boháč Novel substituted N-benzyl(oxotriazinoindole) inhibitors of aldose reductase exploiting ALR2 unoccupied interactive pocket (https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S096808962030715X)
2020 patentová prihláška PP 50074-2020 M. Štefek, L. Kováčiková, M. Šoltésová Prnová, G. Addová, A. Boháč Zlúčenina cemtirestat disulfid, prekurzor inhibítora aldoketoreduktáz, spôsob jeho prípravy, farmaceutický prostriedok s jeho obsahom a jeho použitie: dátum podania prihlášky: 14.12.2020. Banská Bystrica : Úrad priemyselného vlastníctva Slovenskej republiky, 2020. 25 s. Typ: AGJ web zaznam, pdf web zaznamu
2020 J Med Chem 63 369−381 (Reg EVP: 13.01.20) (2019: 5.566-IF, Q1-JCR, Q1-SJR) PDF, M. Hlavac, L. Kovacikova, M. Soltesova Prnova, P. Sramel, G. Addova, M. Majekova, G. Hanquet, A. Bohac, M. Stefek doi: 10.1021/acs.jmedchem.9b01747 Development of Novel Oxotriazinoindole Inhibitors of Aldose Reductase: Isosteric Sulfur/Oxygen Replacement in the Thioxotriazinoindole Cemtirestat Markedly Improved Inhibition Selectivity
Získané ocenenia:
Cena Pfizer Research Award 2009 za výskum v oblasti VEGFR2 TK inhibítorov
Cena za medicínu alsaského nositeľa nobelovej ceny Albert Schweitzera - PhD. práca Dr. M. Hlaváča (18.11.2021)
OFICIALNY POSTUP PRE ZAHRANICNEHO Mgr, PhD ZAUJEMCU O STUDIUM subor je tu